RNAi药物Nedosiran临床出炉，结果喜忧参半

8月6日专注研究RNAi疗法的公司Dicerna发布了管线基因治疗药物Nedosiran的关于原发性高草酸尿症的部分II期临床数据，结果喜忧参半。

原发性高草酸尿症

原发性高草酸尿症是一种罕见的肾脏遗传疾病，有三种已知的PH1亚型(PH1、PH2和PH3)，分别由三种不同基因的突变引起的。这些基因突变导致对应酶的缺乏，最终导致代谢的最终产物草酸盐的过量产生。草酸盐的过量产生将导致复发性肾结石、肾钙质沉着症和慢性肾脏疾病，这些疾病可能发展为需要进行透析的晚期肾脏疾病。寻找抑制草酸尿形成的药物成为了治愈该疾病的关键。

图：PH发病过程

Nedosiran

Nedosiran是唯一一种用于1型、2型和3型原发性高草酸尿症的RNAi候选药物。旨在抑制肝乳酸脱氢酶(LDH)的产生。乳酸脱氢酶是一种对乙醛酸代谢途径的最后一步进行催化的酶，可导致PH1、PH2或PH3患者体内草酸盐的过量产生。

临床显示，Nedosiran耐受良好，没有注射部位反应（指在注射后四个小时或更长时间发生），也没有与药物相关的严重不良事件。患者的生物标志物尿草酸盐(Uox)在PH1型患者中得到了显著下降，但在PH2型试验中结果并不一致。

对此Dicerna公司方面认为，这揭示了PH2具有更为复杂的致病机理，但nedosiran对于PH1患者确实具有治疗潜力。Dicerna打算在即将召开的医学大会上展示PHYOX2的全部结果，此外该公司对于nedosiran治疗PH1型的新药申请预计将于2021年第四季度提交FDA。

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